CAR-T领域再下一程，华东医药与艺妙神州达成合作，血液瘤领域再获重磅产品

2024年8月4日,华东医药(000963.SZ)发布公告称,全资子公司华东医药(杭州)有限公司【以下简称“华东医药(杭州)”】与北京艺妙神州医药科技有限公司(以下简称“艺妙神州”)签订了产品独家商业化合作协议。华东医药(杭州)获得艺妙神州靶向CD19的自体 CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液(以下简称“IM19 CAR-T细胞注射液”)于中国大陆的独家商业化权益。华东医药(杭州)将向艺妙神州支付1.25亿元人民币首付款,以及最高不超过9.5亿元人民币的注册及销售里程碑付款。

公告显示,IM19 CAR-T细胞注射液先后获得复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r-DLBCL)、急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和套细胞淋巴瘤(MCL),三个适应症的药物临床试验批准通知书,并已全部进入注册临床研究阶段。其中,针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成II期临床试验(确证性临床试验),临床疗效和安全性数据良好,预计于2024年四季度提交药品上市许可申请。

血液瘤治疗新星,优势显著前景广阔

据了解,CAR-T细胞疗法,即“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”,研究人员从患者身上提取发挥免疫功能的T细胞,在实验室中进行编辑,使其产生称为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质,当CAR-T细胞被回输给患者时,它们会寻找并摧毁特定的目标。

近年来,CAR-T 治疗在多个恶性肿瘤尤其是血液恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的成果,为患者提供了新的有效治疗手段、带来了新的希望。根据西南证券研报显示,CAR-T细胞治疗可能是治愈肿瘤的更佳手段。临床数据显示CAR及TCR技术在抗肿瘤领域具有卓越的治疗效果。自从FDA批准诺华CD19 CAR-T产品(Kymriah)上市后,免疫细胞疗法正式进入高速发展阶段。CAR-T为代表的肿瘤免疫治疗被《Nature》杂志认定为科学突破之首,CAR-T也成为免疫细胞疗法中最成熟的技术。

自首款CAR-T产品获批以来,全球CAR-T市场迅速扩张,市场空间广阔。CAR-T细胞疗法在治疗血液瘤方面未被满足医疗需求的巨大潜力以及该疗法的可及性提高,据Frost & Sullivan预测,2021年中国CAR-T疗法市场规模为2亿元,预计2030年上述市场规模将增至289亿元,2021-2030年复合增长率为64.4%。

此次华东医药收购IM19 CAR-T细胞注射液适应症为血液肿瘤。其中,弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病作为血液肿瘤中的代表亚型,目前均不可治愈,复发/难治风险高,预后差,缓解率、缓解持续时间、生存时间均亟待提升,存在大量未被满足的临床需求。

据WHO数据,2021年全球血液瘤新发患病例约130.5万例,根据GLOBOCAN 2022数据,非霍奇金淋巴瘤(NHL)位居全球恶性肿瘤发病第10位,是最常见的血液系统恶性肿瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的NHL类型。2022年全球NHL新发病例55.3万,死亡病例25.0万,占全部恶性肿瘤发病和死亡的2.8%和2.6%。

套细胞淋巴瘤(MCL)是B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的一种独特亚型,约占NHL的6%~8%,具有侵袭性和不可治愈性的特点,且发病率逐年上升。急性淋巴细胞白血病(ALL)是成年人最常见的急性白血病之一,大部分患者在完全缓解(CR)后仍会复发,复发后患者接受现有标准化疗往往疗效不佳,预后极差。现有的标准化疗用于首次挽救治疗和第二次挽救治疗的CR率分别仅为30%~40%和10%~20%,亟需更有效的新治疗方法提升疗效,延长患者生存。

据公告显示,IM19 CAR-T细胞注射液有望于2024年四季度递交上市申请,上市后有望跻身国产CAR-T细胞治疗药物第一梯队,有效填补国产自主CAR-T产品在淋巴瘤适应症的市场空白,为中国数十万淋巴瘤患者带来新的希望。

在临床布局方面,IM19 CAR-T细胞注射液具有良好的前景。针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成II期临床试验(确证性临床试验),临床疗效和安全性数据良好。针对急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的研究均已完成I期所有受试者回输,即将进入II期临床试验。未来艺妙神州还计划开展针对弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗的临床试验。

IM19 CAR-T细胞注射液具有良好的疗效,相关研究登上国际学术舞台,受到行业关注。IM19 CAR-T细胞注射液治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的Ib/II期关键临床研究数据于2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)公布。研究结果显示,到数据截止日2023年6月15日为止,在已经完成至少一次疗效评估的59例患者中,细胞因子释放综合征和神经毒性发生率分别为42%和7%,没有患者出现3-4级CRS或NT。数据表明,IM19 CAR-T细胞注射液在复发或难治性B-NHL患者中表现出较高且持续的疾病缓解率、较低的严重不良反应发生率。截至目前,在可评估有效性的患者中,IM19 CAR-T细胞注射液最新的最佳客观缓解率为76%。

此外,IM19 CAR-T细胞注射液具有良好的安全性。其治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的I期临床研究最新结果于2023年第65届美国血液学会(ASH)年会公布。初步数据表明,IM19 CAR-T细胞注射液治疗复发或难治性MCL患者中展现出较好的客观缓解率,且严重的CRS和神经系统事件发生率较低。

在华东医药和艺妙神州的强强联手下,IM19 CAR-T细胞注射液有望开启充满潜力的商业化之旅。IM19 CAR-T细胞注射液将与赛恺泽®等现有重点品种在市场推广方面实现共享专家网络、研究及临床资源,形成有效协同,进一步提高华东医药在血液科领域以及肿瘤领域的市场竞争力。

高效布局CAR-T和ADC疗法,深耕实体瘤+血液瘤创新研发

华东医药将通过此次收购进一步强化自身在肿瘤赛道,尤其是血液肿瘤领域的布局优势。在肿瘤领域,公司专注于创新疗法,重点聚焦ADC新药和CAR-T产品,差异化布局产品管线,致力于突破和提升现有治疗手段,为患者带来新的治疗选择。目前,通过自主研发及外部合作的驱动模式,公司在肿瘤领域已形成了丰富的产品管线,拥有十余款全球创新药,覆盖实体瘤与血液瘤领域。

在血液瘤方面,此次引进IM19 CAR-T细胞注射液,进一步丰富华东医药血液疾病领域产品管线,同时实现在血液肿瘤领域完成两款高度协同的CAR-T产品布局。华东医药独家商业化的科济药业细胞免疫治疗产品泽沃基奥仑赛注射液(商品名:赛恺泽®)于2024年3月获批上市。

在CAR-T商业化方面,华东医药以赛恺泽®为先锋已构建了显著优势。目前华东医药已组建独立的商业化团队;截至 2024年7月31日,接受赛恺泽®使用培训和通过认证的医疗机构已达129家。公司建立了集市场准入、专业医学、物流管理为一体的商业化平台,在医院认证、DTP药房、冷链运输、创新支付、商保赔付等多个环节全覆盖,成立了高度专业化的团队。随着赛恺泽®市场渗透率的进一步提升以及后续产品IM19 CAR-T细胞注射液进入商业化阶段,华东医药将进一步夯实在CAR-T领域的商业化能力,拓展血液肿瘤领域市场竞争力。

此外,华东医药在血液瘤领域还领先布局了ADC创新产品。与德国Heidelberg Pharma合作的针对多发性骨髓瘤BCMA 靶点的ADC药物HDP-101(HDM2027)正在开展海外Ia/IIa期临床,中国IND申请已于2024年8月2日获得受理;拟开发用于晚期实体瘤和血液瘤治疗的首个自主研发ADC项目HDM2005已于2024年6月分别取得中国和美国的IND批准。

华东医药在实体瘤领域的产品管线覆盖多种治疗机制,从临床需求出发,差异化布局妇科肿瘤,泌尿系统肿瘤,消化系统肿瘤等主要癌种。华东医药独家市场推广产品——治疗肝癌的小分子免疫调节国家1类创新药淫羊藿素软胶囊已获批上市。重点在研产品中,用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创ADC药物索米妥昔单抗注射液(ELAHERE®)已被纳入优先审评品种名单,有望于2024年在国内获批上市;公司独家市场推广的治疗卵巢癌候选产品塞纳帕利胶囊具有best-in-class的潜力,与索米妥昔单抗注射液高度协同,其上市申请已于2023年8月获得受理。用于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的1类新药迈华替尼片上市申请已于2024年5月获得受理。

此外,华东医药在ADC领域已具备较强的ADC研发技术积累,同时通过与ADC领域全球新兴的科技公司Heidelberg Pharma开展股权投资及产品合作,引入多款ADC创新产品,构建华东医药ADC全球研发生态圈,并在ADC领域实现差异化纵深布局。

在累月经年的不断耕耘下,华东医药在医药工业板块逐步拓展肿瘤、内分泌、免疫三大领域布局的深度与广度,纵向深耕慢病治疗领域,横向丰富创新药研发管线布局。同时,华东医药不断强化全球创新研发生态圈和技术平台建设,积极推进临床试验工作进度,以差异化的医药工业产业布局为依托,取得了多项重大阶段性成果,医药工业板块厚积薄发。

华东医药表示,公司将继续以临床需求和患者健康为核心,坚持“自研+引进”双轮驱动,加快创新项目立项及外部创新业务引进,不断丰富产品管线,巩固公司在肿瘤、内分泌、自身免疫三大领域的国际化布局和市场领先地位。